老年住院患者亚临床甲状腺功能减退与营养状况的关系

(1. 上海中医药大学附属曙光医院营养科，上海 201203； 2. 同济大学附属同济医院肾内科，上海 200065)

【摘要】目的探讨老年住院患者甲状腺功能与营养状况的关系。方法连续纳入符合观察条件的老年住院患者，测定血清TSH、FT3、FT4水平以及血脂和血浆蛋白指标，分析不同TSH水平对血脂和营养指标的影响。结果本组老年患者，亚临床甲状腺减退(subclinical hypothyroidism， SCH)的发生率为4.5%，亚临床甲状腺功能亢进的发生率为2.3%；老年女性血脂、血清TSH水平高于男性。女性SCH组血清TC、Apo B的水平高于甲状腺功能正常组(t=-2.288,P=0.023；t=-1.995,P=0.047)；男性SCH组BMI和AC明显低于甲状腺功能正常组(t=2.152,P=0.032；t=2.233,P=0.026)。偏相关分析显示，女性血清TSH水平与血清TC和Alb呈正相关(r=0.097,P=0.045; r=0.118,P=0.015)；男性血清TSH水平与BMI和AC呈负相关(r=-0.122,P=0.020；r=-0.122,P=0.020)，而与血清TG呈正相关(r=0.107,P=0.043)。老年住院患者SCH与高血压、陈旧性心梗、房颤及冠心病的患病率无相关性(P>0.05)。结论老年住院患者SCH与血脂和蛋白质代谢有关，老年患者SCH不会增加心血管疾病的患病风险。

【关键词】老年人；亚临床甲状腺功能减退；血脂；体质量指数；上臂围

甲状腺激素(thyroid hormone， TH)的合成和分泌受下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone, TRH)和腺垂体分泌的促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone， TSH)的调节。亚临床甲状腺功能减退(subclinical hypothyroidism， SCH)的特征表现为血清TSH高于正常上限，而TH水平正常，临床上缺乏明显症状和体征。甲状腺素不仅能促进生长发育，参与脂肪和蛋白质的代谢，在维持体温和能量平衡中也起着重要作用。有研究[1]发现，健康老年人群血清TSH的浓度随着年龄增加而分泌下降。近年来，健康老人TSH水平与血脂的关系有少量报道，而对于老年住院患者SCH与营养状况的研究很少。本研究分析老年住院患者SCH与营养状况的关系。

1 资料与方法

于2012年6月至2015年4月，连续纳入病情稳定、年龄>60岁的同济大学附属同济医院住院患者840例，其中女性455例，男性385例。有下列情况者除外： (1) 有甲状腺疾病史或明确诊断甲状腺功能障碍者；(2) 近期服用影响TH代谢的药物；(3) 严重器官功能障碍；(4) 恶性肿瘤；(5) 长期服用降脂药者；(6) 意识或认知功能障碍者。

于入院第2天晨采集空腹静脉血。采用化学发光法测定TSH、FT3、FT4；过氧化酶法测定TC、TG、HDL-C、LDL-C；采用免疫透射比浊法测定载脂蛋白脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)；采用溴甲酚绿法测定血浆蛋白。

体质量指数(body mass index, BMI)：体质量(kg)/身高(m2)；上臂围(arm circumference, AC)：左侧尺骨鹰嘴与肩峰连线中点，用软尺绕臂1周量取，记录1位小数，单位cm；小腿围(calf circumference, CC)：患者平卧屈膝，用软尺绕小腿1周，上下移动至最大处，记录1位小数，单位cm。

1.4.1 实验室参考标准血清TSH为0.3～5.5mIU/L，FT3为3.5～6.5pmol/L，FT4为 11.5～22.7pmol/L。亚临床甲状腺功能减退： TSH>5.5mIU/L，且FT4正常；甲状腺功能正常： 0.3mIU/L≤TSH≤5.5mIU/L；亚临床甲状腺功能亢进： TSH<0.3pmol/L,且FT3、FT4正常。

1.4.2 血脂异常的判断根据《中国成人血脂异常防治指南(2007年)》，血清TC≥5.18mmol/L，为高胆固醇血症；血清TG>1.7mmol/L为高TG血症。

应用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料以

±s表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料以百分数表示，采用χ2检验进行疾病危险度评估；变量间的关联度分析采用偏相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察对象基本情况

符合观察条件的老年患者840例，年龄60～94岁，平均(75.1±8.6)岁。血清TSH为(2.20±1.70)mIU/L，FT3为(4.05±0.67)pmol/L，FT4为(14.94±2.64)pmol/L，SCH的发生率为4.5%，亚临床甲亢的发生率为2.3%。低蛋白血症的发生率18.9%；肥胖及超重的发生率分别为13.9%、34.8%，高胆固醇血症的发生率12.0%，高TG血症的发生率26.3%。调查显示,老年女性血清TSH水平高于男性，差别有统计学意义(P<0.01)，见表1。

2.2 甲状腺功能状态与营养代谢指标的关系

比较SCH组与甲状腺功能正常组蛋白质营养指标以及脂质代谢指标的差别，老年女性SCH组血清TC、Apo B水平高于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义(t=-2.288,P=0.023；t=-1.995,P=0.047)。老年男性SCH组BMI和AC明显低于甲状腺功能正常组，差异有统计学意义(t=2.152,P=0.032；t=2.233,P=0.026)，见表2。

2.3 血清TSH水平与营养代谢指标的关系

控制年龄、糖尿病以及肾功能(eGFR)等混杂因素后，偏相关分析显示，女性老年患者血清TSH水平与血清TC和Alb呈正相关(r=0.097,P=0.045;r=0.118,P=0.015)。男性老年患者血清TSH水平与血清TG呈正相关(r=0.107,P=0.043)，而与BMI和AC呈负相关(r=-0.122,P=0.020；r=-0.122,P=0.020)，见表3。

2.4 亚临床甲状腺功能减退与心血管疾病的关系

疾病风险评估显示，老年SCH患者高血压、陈旧性心梗、房颤以及冠心病的患病率与甲状腺功能正常者比较，患病风险未见明显增加(P>0.05),见表4。

偏相关分析：控制了年龄、肾功能(估计肾小球滤过率)、糖尿病; GS: 握力

3 讨论

SCH是一种常见的内分泌紊乱。流行病学研究[2]显示，SCH在总人口的发病率为3.1%～8.5%。发病率的差异主要受种族、性别、年龄、碘摄入量以及血清TSH参考上限的切点有关。研究[3-4]显示，SCH的发生与衰老有关，女性高于男性。本组老年患者SCH的发病率为4.5%，女性血清TSH的浓度明显高于男性，与其他报道基本一致。

SCH与血脂的关系近年来常有报道，但未形成一致结论。研究[5]显示，即使TSH在正常范围内，TC、LDL-C和TG等也随TSH升高而呈现增高趋势。TSH通过影响HMG-CoA还原酶的表达和磷酸化，提高其生物活性，从而促进胆固醇的合成[6]。而一项大样本研究[7]发现，校正种族、性别、年龄等影响因素后，SCH患者与甲状腺功能正常者相比，TC、LDL-C、HDL-C的水平并无明显差异。本研究发现，老年女性SCH患者血清TC和Apo B的水平明显高于甲状腺功能正常者，校正混杂因素后，女性血清TSH浓度与血清TC呈正相关。不过，这种现象在老年男性中没有观察到。这种性别的差异可能与衰老过程中男女激素水平的变化有关。

长期以来，TH被认为是人类代谢的主要激素，促进机体的生长发育，参与三大产热营养素的代谢。小剂量TH具有促进蛋白质合成，特别是促进骨、骨骼肌以及肝脏蛋白质合成的作用，而TH分泌过多时，可促进多个组织的糖、脂肪及蛋白质的分解代谢，增加机体的氧耗量和产热量[8]。本研究显示，老年男性SCH患者的AC和BMI明显低于甲状腺功能正常者。校正年龄、肾功能、糖尿病后，老年男性血清TSH浓度与AC和BMI呈负相关，而与血清TG呈正相关。可见，在老年男性患者中，SCH表现为代谢减慢，对脂肪酸的利用减少，同时伴有肌肉组织的合成减少。本研究显示，在老年男性患者中，SCH对肌肉合成的影响可能更为明显。

既往研究证实，甲状腺功能减退与动脉粥样硬化及心血管疾病的发生密切相关。有研究显示，TSH在2.0～4.0mU/L时，已存在内皮功能受损，心血管发病率和死亡率增加；女性SCH患者高血压发病率增加[9-10]。研究[11]对观察对象进行了长达20年的随访研究，发现SCH患者冠心病的发病率和死亡率均较甲状腺功能正常者显著升高(HR=1.76)[11]。不过也有研究显示，年龄影响SCH与冠心病的关系，对于年轻的SCH患者，冠心病的发病风险增加。Razvis等[12]的meta分析显示，SCH与冠心病的相关性仅存在于年龄<65岁者。本研究显示，老年SCH患者高血压、陈旧性心梗、房颤、冠心病的患病风险与SCH无相关性。

综上所述，老年住院患者营养代谢指标的变化与SCH有关。老年女性SCH患者血清TC浓度明显升高，而老年男性SCH患者BMI和AC低于甲状腺功能正常者，老年SCH患者心血管疾病的风险并不增加。因此，以TSH浓度增加为特征的SCH，只是衰老过程中的一种正常现象抑或异常表现，还有待进一步深入研究。

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Association between subclinical hypothyroidism and nutritional status in elderly inpatients

(1. Dept. of Nutrition， Shuguang Hospital， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201203, China; 2. Dept. of Nephrology, Tongji Hospital, Tongji University, Shanghai 200065, China)

【Abstract】Objective To investigate the relationship between thyroid hormones and nutritional status in elderly patients. Methods Total 840 patients aged above 60 years admitted in hospital, including 385 males and 455 females were enrolled in the study. Anthropometric indexes, serum FT3, FT4, TSH levels and nutritional biochemical parameters were measured, and the association of TSH levels with lipid profiles and nutritional indices was analyzed. Results In this group of elderly patients, the prevalence of subclinical hypothyroidism (SCH) and subclinical hyperthyroidism was 4.5% and 2.3%, respectively. Lipid profiles, serum TSH level were higher in women than those in men. In women, the levels of serum TC and Apo B were higher in SCH than those in euthyroidism (t=-2.288, P=0.023; t=-1.995, P=0.047); while in men, BMI and AC were significantly lower in patients with SCH than those in euthyroidism (t= 2.152, P=0.032; t=2.233, P=0.026). The partial correlation analysis revealed that serum TSH levels was positively correlated with serum TC and serum Alb in women (r=0.097, P=0.045; r=0.118, P=0.015). Serum TSH was negatively correlated with BMI and AC (r=-0.122, P= 0.020; r=-0.122, P=0.020), and positively correlated with serum TG (r=0.107, P=0.107) in men. The prevalence of hypertension, prior myocardial infarction, atrial fibrillation and coronary heart disease was not associated with SCH (P>0.05). Conclusion Subclinical hypothyroidism is associated with hypercholesterolemia and nutritional status in elderly inpatients; however, elderly patients with SCH are unlikely to increase the risk of cardiovascular diseases.

【Key words】elderly; subclinical hypothyroidism; lipid profile; body mass index; arm circumference

作者简介：陈胜芳(1969—)，女，副主任营养师.E-mail： fandachen@126.com

老年住院患者亚临床甲状腺功能减退与营养状况的关系

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论