代谢综合征患者甲状腺结节患病与随访干预研究

(1. 上海市浦东新区周浦医院内分泌科，上海 201318； 2. 上海市浦东新区周浦医院体检中心，上海 201318)

【摘要】目的研究代谢综合征患者中甲状腺结节的患病状况，分析两者的相关性，并进行生活方式干预，探讨可能的防治措施。方法对周浦医院体检中心诊断的1000例代谢综合征患者进行现场调查和随访研究。调查内容包括患者的一般情况、生活习惯、甲状腺疾病家族史，测量身高、体质量、腰围、臀围和血压，检测血糖、血脂、肝功能、肾功能和甲状腺功能等指标，超声检测诊断甲状腺结节。随机分组为干预组(n=300)和对照组(n=700)。干预组予治疗性生活方式干预，随访12个月，再次调查所有研究对象。结果基线对照组和干预组临床资料和甲状腺结节患病率(χ2=2.224， P=0.636)之间差异无统计学意义。随访对照组新发甲状腺结节较干预组显著增高(5.3% vs. 2.0%， χ2=5.509， P=0.02)。FT3与BMI、HDL-C，TSH与BMI，TPOAb与FPG的Pearson相关分析具有统计学意义。多因素Logistic回归分析显示，甲状腺结节的发生与年龄、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG相关。结论代谢综合征患者甲状腺结节的发生与体质量、血糖和血脂相关，尚不能确定与甲状腺功能相关，治疗性生活方式干预可以减少其甲状腺结节的发生。

【关键词】代谢综合征；甲状腺结节；患病率；生活方式；干预

代谢综合征(metabolic syndrome， MS)与甲状腺结节均为临床常见内分泌疾病。MS是一组以胰岛素抵抗为病理生理特征，以肥胖、血脂异常、高血压、高血糖为表现的临床症候群[1]。甲状腺结节可呈单发或多发，病因复杂[2]。近年来，MS和甲状腺结节的患病率在我国呈上升趋势[3-4]。有报道称MS患者甲状腺结节的发病率较非MS者高[5]。本研究旨在调查MS患者中的甲状腺结节患病情况，通过生活方式干预研究MS与甲状腺结节的相关性。

1 资料与方法

分组所有病例均来自于2015年1月至7月在我院体检中心健康体检发现的MS患者，共纳入1000例，其中男性434例，女性566例，平均年龄(52.4±14.2)岁，随访12个月。随机抽取300例为干预组，其余700例为对照组。

纳入标准如下。代谢综合征的诊断采用2004年中华医学会糖尿病学分会的诊断标准[6]，即具备以下4项组分中的3项或全部： (1) 超重或肥胖：体质量指数(body mass index, BMI)≥25.0kg/m2；(2) 高血糖：空腹血糖(FPG)≥6.1mmoL/L及(或)餐后2h血糖(2hPG)≥7.8mmoL/L；及(或)已被诊断为糖尿病并治疗者；(3) 高血压：血压≥140/90mmHg及(或)已被诊断为高血压并治疗者；(4) 血脂紊乱：空腹血三酰甘油(TG)≥1.7mmoL/L 及(或)空腹血男性高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.9mmoL/L，女性HDL-C<1.0mmoL/L。排除标准： (1) 既往有除甲状腺结节的其他甲状腺病史者；(2) 既往有颈部放射治疗史；(3) 甲状腺激素治疗者；(4) 妊娠或哺乳期妇女；(5) 中、重度心肝肾功能损害者；(6) 严重神经、精神疾病史者；(7) 其他内分泌疾病及自身免疫性疾病者；(8) 有肿瘤病史者。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2.1 临床资料收集对所有研究对象进行详细的随访前后的调查问卷填写，进行体格检查、实验室检查和甲状腺超声检查，收集性别、年龄、文化程度、婚姻、职业、经济收入、生活习惯、甲状腺疾病家族史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、肝功能、肾功能和甲状腺功能和超声检测甲状腺结节结果等资料。

1.2.2 检测方法所有研究对象均过夜8h后空腹采血进行实验室检查，采用Architect c 16000全自动生化分析仪测定FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)总胆固醇(TC)、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol， LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，采用Aicnitect i2000SR全自动化学发光免疫分析仪检测甲状腺FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb 5项功能测定，采用Philps iU22超声诊断仪进行甲状腺超声检测。

1.2.3 治疗性生活方式干预主要包括限盐限碘饮食；根据标准体质量限制热量摄入及控制营养成分；戒烟或减少吸烟；戒酒或减少饮酒；以及运动锻炼，每周至少2次中等强度运动，每次不少于30min。干预组与对照组均采取《2013年代谢综合征防治指南》推荐给予常规药物治疗，干预组在此基础上给予生活方式干预，所有研究对象均随访12个月。

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布者以

±s表示，组间采用方差分析。计数资料用频数和百分率表示，组间比较采用χ2检验。Pearson相关分析对MS相关指标水平与甲状腺5项功能进行相关分析。Logistic回归分析甲状腺结节发生的相关影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线临床资料

对照组男性306例，女性394例，平均年龄(52.6±14.4)岁；干预组男性128例，女性172例，平均年龄(52.0±13.5)岁。两组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。

2.2 基线甲状腺有结节组和无结节组比较

基线时，超声诊断发现甲状腺结节者共713例，患病率为71.3%。对照组甲状腺结节496例，占70.9%(496/700)；干预组甲状腺结节217例，占72.3%(217/300)。两组之间有无甲状腺结节差异无统计学意义(χ2=2.224，P=0.636)。根据基线时有无甲状腺结节，将研究对象分为无结节组和有结节组，比较两组临床资料显示，年龄、BMI、SBP、2hPG、HbA1c、TC等差异有统计学意义(P均<0.05)，性别、DBP、FPG、BUN、Scr、ALT、AST、TG、HDL-C、LDL-C、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb等差异无统计学意义，见表2。

2.3 随访甲状腺有结节组和无结节组比较

12个月后随访，1000例研究对象中，甲状腺结节者共747例，患病率为74.7%。其中，对照组526例，占75.1%(526/700)；干预组221例，占73.7%(221/300)。两组之间有无甲状腺结节差异无统计学意义(χ2=0.242，P=0.623)。随访新发甲状腺结节，对照组新发37例，占5.3%(37/700)；干预组新发6例，占2.0%(6/300)。两组之间新发甲状腺结节差异有统计学意义(χ2=5.509，P=0.02)。

2.4 随访临床资料

基于随访的临床资料分析两组间甲状腺5项功能与MS相关指标如BMI、血糖、血压、血脂等的相关性。结果显示，FT3与BMI、HDL-C，TSH与BMI，TPOAb与FPG的相关性具有统计学意义，见表3。

以随访资料中是否有甲状腺结节为因变量，以性别、年龄、BMI、血压、血糖、HbA1c、肾功能、肝功能、血脂、甲状腺5项功能为自变量，做多因素Logistic回归分析。结果显示，年龄、BMI、FPG、HbA1c、TC、TG为甲状腺结节发生的独立影响因素。性别、SBP、DBP、2hPG、BUN、Scr、ALT、AST、HDL-C、LDL-C、FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb与甲状腺结节发生无显著相关，见表4。

3 讨论

近年来，研究发现甲状腺结节患病率的升高与MS的某些组分相关[5，7-8]。由于健康体检的普及和高分辨率超声的广泛应用[9-10]，普通人群中甲状腺结节的患病率随之升高。国外研究报道，普通人群应用超声检查发现的甲状腺结节患病率可达19%～ 67%[11]。国内研究表明，MS者甲状腺结节患病率(66.3%)高于非MS者甲状腺结节患病率(38.4%)[12]。本研究中，研究对象均为健康体检发现并诊断的MS患者，结果显示，基线和随访的甲状腺结节的患病率均大于70%；提示较之普通人群或非MS者，MS人群甲状腺结节的患病可能性更高，这与国内外研究相一致[7，12]。

胰岛素抵抗是MS的病理基础和中心环节[13]。有研究发现，MS患者胰岛素抵抗程度与甲状腺结节具有明显相关性，随着胰岛素抵抗指数的升高，甲状腺结节患病率也升高；故认为MS人群甲状腺结节的患病率增高的机制可能与胰岛素抵抗有关[14]。本研究结果显示，基线有结节组的BMI、SBP、2hPG、HbA1c、TC等临床指标均高于无结节组；随访Logistic回归分析显示，BMI、FPG、HbA1c、TC、TG与随访甲状腺结节患病呈独立相关。甲状腺结节患病与上述临床指标的相关性，提示胰岛素抵抗不仅是MS的发病基础，而且可能也参与了甲状腺结节的发病。

本研究显示，基线有结节组的年龄高于无结节组；随访Logistic回归分析也显示甲状腺结节患病与增龄相关；提示随着年龄的增长，MS患者甲状腺结节的患病率呈增高趋势。甲状腺结节发病与年龄的关系与既往国内外流行病学研究相一致[4，15]。

有研究发现，结节性甲状腺肿患者血清甲状腺素水平高于无甲状腺肿患者，而血清TSH水平低于无甲状腺肿患者[16-17]。Roos等[18]的研究表明，FT4与TC、HDL-C、LDL-C及TG显著相关。Park等[19]的研究表明，TSH和FT4与腰围、血压、血糖及血脂相关。本研究结果显示，FT3与BMI负相关，即FT3水平随BMI增高而减低；FT3与HDL-C正相关，即FT3水平随HDL-C增高而增高。TSH与BMI正相关，即TSH水平随BMI水平增高而增高。TPOAb与FPG正相关，即TPOAb水平随FPG水平增高而增高。然而，在本研究的回归分析结果未提示甲状腺5项功能指标是甲状腺结节发生的影响因素；而提示BMI、FPG、HbA1c、TC、TG为甲状腺结节发生的独立影响因素。因此，考虑MS患者甲状腺结节的发生可能与甲状腺功能以外的因素相关，与胰岛素抵抗引起的代谢综合征组分更为相关。

本研究对干预组进行了治疗性生活方式干预，随访12个月的结果显示，对照组新发甲状腺结节较干预组显著增高(5.3% vs 2.0%)。干预组的干预内容主要包括限盐限碘饮食；限制热量摄入及控制营养成分；戒烟或减少吸烟；戒酒或减少饮酒；以及运动锻炼。碘对甲状腺结节的形成十分重要，但不是唯一的因素。既往研究表明，低碘和高碘均可导致甲状腺疾病，即碘摄入与甲状腺疾病呈U字型曲线关系[20]。已有的国内外研究表明，治疗性生活方式干预是治疗MS的有效方法，是代谢综合征综合治疗的基础[21-22]。本研究表明，基线有结节组的BMI、SBP、2hPG、HbA1c、TC等临床指标均高于无结节组，且BMI、FPG、HbA1c、TC、TG为甲状腺结节发生的独立影响因素。治疗性生活方式干预对体质量、血压、血糖、血脂均能达到一定的控制效果。因而，本研究干预随访结果提示干预组新发甲状腺结节发病率较对照组显著降低。

综上所述，MS患者甲状腺结节的发生与体质量、血糖和血脂相关，考虑发病为胰岛素抵抗所致可能大。目前，尚不能确定MS患者甲状腺结节的发生与甲状腺功能相关，有待进一步研究探讨。治疗性生活方式干预可以减少MS患者甲状腺结节的发生，值得在MS人群或者高危人群中推广。

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Prevalence of thyroid nodules and its intervention in patients with metabolic syndrome

(1. Dept. of Endocrinology, Zhoupu Hospital, Pudong New Area, Shanghai 201318, China;2. Medical Examination Center, Zhoupu Hospital, Pudong New Aera, Shanghai 201318, China)

【Abstract】Objective To assess the prevalence of thyroid nodules and its intervention in patients with metabolic syndrome. Methods A total of 1 000 patients diagnosed with metabolic syndrome in the Medical Examination Center of Zhoupu Hospital were recruited in this study. On-site survey and follow-up study were conducted among those patients. The general condition, living habits, and family history of thyroid disease were documented; the height, weight, waist circumference, hip circumference, and blood pressure were measured; the blood glucose testing, blood lipids, liver function, renal function and thyroid function indexes were examined. Thyroid nodules were diagnosed by ultrasonography. Patients were randomly divided into intervention group(n=300) and control group(n=700). Patients in intervention group received lifestyle intervention; all patients were followed up for 12 months, then were investigated again. Results There were no significant differences in clinical data and the prevalence of thyroid nodules at baseline between the two groups(χ2=2.224, P=0.636). More thyroid nodules developed in patients of control group than that those in intervention group by the end of 12-month follow-up(5.3% vs 2.0%, χ2=5.509, P=0.02). Pearson correlation analysis showed that correlations between FT3 and BMI, FT3 and HDL-C, BMI and TSH, TPOAb and fasting plasma glucose(FPG)(all P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that age, BMI, FPG, HbA1c, TC, and TG were independent factors affecting the onset of thyroid nodules. Conclusion Thyroid nodules in patients with metabolic syndrome are associated with body weight, blood glucose and blood lipids. Therapeutic lifestyle intervention may reduce the prevalence of thyroid nodules.

【Key words】metabolic syndrome; thyroid nodule; prevalence; lifestyle; intervention

基金项目：上海市卫生和计划生育委员会科研课题基金(201440308)

作者简介：方琦(1968—)，女，副主任医师，学士.E-mail： fq118478@163.com

代谢综合征患者甲状腺结节患病与随访干预研究

1 资料与方法

2 结 果

3 讨 论

2 结果

3 讨论