±s描述，符合正态分布行t检验，不符合正态分布采用秩和检验，当P<0.05时，认为差异有统计学意义。·临床研究·
【摘要】目的 探究退黄合剂直肠滴注联合蓝光光疗对新生儿高胆红素血症疗效及血液学指标的影响。方法 以 我院收治的106例新生儿高胆红素血症患儿为研究对象，随机将其分为对照组和研究组各53例，给予对照组蓝光光疗治疗，研究组在对照组的基础上采用退黄合剂精细直肠滴注，比较两组患儿治疗效果、血液学指标变化，以及治疗过程中出现不良反应情况。结果 两组患儿疗效数据等级比较差异有统计学意义(P<0.05)，研究组总有效率为94.34%，显著高于对照组77.36%(P<0.05)；治疗前两组患儿总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血红蛋白、过氧化氢酶水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后24h上述指标均显著降低(P<0.05)，研究组总胆红素、直接胆红素、间接胆红素显著低于对照组(P<0.05)，血红蛋白、过氧化氢酶水平高于对照组(P<0.05)；不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。结论 退黄合剂直肠滴注联合蓝光光疗能显著提高新生儿高胆红素血症的临床疗效，可有效改善由蓝光光疗导致的机体贫血状况及氧化应激反应，且不良反应少，具有推广价值。
【关键词】退黄合剂； 直肠滴注； 蓝光光疗； 新生儿； 高胆红素血症； 血液学
hematology
高胆红素血症是新生儿常见疾病，为新生儿住院的主要原因，据统计[1]，住院新生儿高胆红素血症约占住院新生儿40%～50%，若不及时治疗，可造成新生儿后遗症，对新生儿远期精神行为有一定影响，影响新生儿生长发育，严重者可导致患儿死亡。蓝光照射为一种临床治疗新生儿高胆红素血症的辅助疗法，在一定程度上缓解患者症状，但治疗过程中不良反应较多，治疗后患儿较易反弹，恢复较差，疗效并不非常理想[2-3]。退黄合剂全方清热利湿，有退黄之功效，且不良反应较少。为提高临床治疗疗效，本文对在蓝光照射的基础上进行退黄合剂直肠滴注的治疗效果进行探究，旨在为临床治疗新生儿高胆红素血症提供一种新的治疗方案。现将研究结果报道如下。
1.1 临床资料
选取我院2015年1月至2015年10月收治的106例新生儿高胆红素血症患儿为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组(53例)和研究组(53例)，其中对照组男26例，女27例，日龄2～24d，平均15.32±5.23 d，体质量1600～5200g，平均3652.29±231.54 g，早产儿21例，足月儿32例，研究组男28例，女25例，日龄2～25d，平均15.62±5.63 d，体质量1650～5200g，平均3641.26±241.17 g，早产儿23例，足月儿30例，两组患儿临床资料在性别、日龄、体质量等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 诊断标准与入选标准
(1) 诊断标准： 参照《实用儿科学》[4]中新生儿高胆红素血症诊断标准，出生72h内，总胆红素水平>205μmol/L，出生72h后总胆红素水平>257μmol/L，符合上述任何一项即可诊断为新生儿高胆红素血症。
(2) 纳入标准： ① 符合上述诊断标准，出生日龄<28d；② 出生后一般情况良好，无窒息史；③ 母亲孕期无妊娠合并症及并发症。
(3) 排除标准： ① 出生后24h内出现黄疸，血清总胆红素<102.6μmol/L；② 由肿瘤或先天发育异常引发的严重阻塞性黄疸；③ 合并严重心血管或消化道疾病。
1.3 治疗方法
两组患儿均给予基础治疗，主要包括合理喂养，预防感染、静脉滴注白蛋白。纠正酸中毒，对于溶血患儿给予丙种球蛋白等对症治疗。(1) 在此基础上对照组采用蓝光照射治疗，具体操作方法如下： 使用新生儿黄疸双面治疗箱(宁波戴维医疗器械有限公司，型号： XH-2，波长： 420～427nm)，进行蓝光照射，先进行预热，待灯下温度达到30℃左右将患儿放入箱内，使用黑色不透光纸片或布遮住患儿双眼，尿布遮挡生殖器，避免对患儿造成不必要的伤害，根据患儿耐受性，采用间歇照射的方法，每天照射10～12h，停12～14h，每隔24h测定血清胆红素水平，当血清胆红素水平109.6～123.5μmol/L范围内时，停止照射。(2) 研究组在对照组的基础上，采用退黄合剂直肠滴注治疗。组方： 茵陈 15g、栀子4g、大黄2g、黄芩4g、薏苡仁6g、郁金 4g。用法用量： 水煎过滤至25ml，直肠滴注，患儿取左侧卧位，臀部抬高，药温控制在38℃，滴注结束后休息 1～2h，滴注期间停止哺乳，1剂/d，持续治疗7d，治疗结束后观察疗效。
1.4 观察指标与评定标准
观察两组患者治疗后疗效，疗效评定标准参照《诸福棠实用儿科学》[5]，治愈： 临床症状完全消失，皮肤、巩膜黄染及体征消失，总胆红素水平≤86μmol/L；显效： 临床症状明显改善，皮肤、巩膜黄染及体征明显好转，总胆红素水平处于86～170μmol/L；有效： 临床症状有所改善，皮肤、巩膜黄染及体征有所好转，总胆红素水平处于171～221μmol/L；无效： 临床症状无明显改善，甚至加重，总胆红素水平未见下降，甚至升高。总有效率为痊愈、显效、有效比例之和。
于治疗前，治疗后24h抽取两组患儿外周静脉血3ml，离心后取血清，置于冰箱内低温保存备用。采用全自动生化分析仪测定两组患儿总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平，使用全自动血细胞分析仪测定血红蛋白含量，采用黄嘌呤要你规划酶法试剂盒测定过氧化氢酶活性。
观察两组患儿治疗期间出现不良反应情况，计算不良反应发生率。
1.5 统计学分析
采用统计学软件SPSS 20.0对本实验进行数据分析处理，以率描述疗效、不良反应的等计数资料，组间差异采用卡方检验，等级比较采用U检验，总胆红素、直接胆红素、间接胆红素水平等计量资料采用 ±s描述，符合正态分布行t检验，不符合正态分布采用秩和检验，当P<0.05时，认为差异有统计学意义。
2.1 疗效比较
两组患儿疗效数据等级比较差异有统计学意义(P<0.05)，研究组总有效率为94.34%，显著高于对照组77.36%(P<0.05)，见表1。
表1 两组患儿疗效比较
Tab.1 Comparison of curative effect of two groups (n，%)
组别n痊愈显效有效无效总有效率研究组53211213394 34对照组53152061277 36U/χ2值—5 6414 970P值—0 0020 026
2.2 血液指标水平变化
治疗前两组患儿总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、血红蛋白、过氧化氢酶水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后24h上述指标均显著降低(P<0.05)，研究组总胆红素、直接胆红素、间接胆红素显著低于对照组(P<0.05)，血红蛋白、过氧化氢酶水平高于对照组(P<0.05)，见表2。
表2 两组患儿治疗前后血液指标水平变化
Tab.2 Changes of hematology indexes in the two groups before and after treatment 
±s, μmol/L)
组别n总胆红素直接胆红素间接胆红素治疗前治疗后24h治疗前治疗后24h治疗前治疗后24h研究组53243 21±20 10142 21±12 32∗31 26±6 2318 56±4 26∗210 36±21 32124 36±12 58∗对照组53240 25±22 65189 21±15 23∗32 65±6 2524 36±3 25∗208 41±20 02169 25±10 06∗t值—0 2074 2650 4475 2610 2158 789P值—0 8360 0000 6550 0000 8300 000组别n血红蛋白(g/L)过氧化氢酶(U/L)治疗前治疗后24h治疗前治疗后24h研究组53152 36±22 51136 54±12 24∗128 65±21 24108 54±13 25∗对照组53155 47±20 28120 25±10 21∗130 14±26 2582 24±12 35∗t值—0 2073 1420 4474 652P值—0 8360 0010 6550 000
注： 与治疗前比较，*P<0.05
2.3 不良反应比较
对照组出现发热2例，腹泻2例，铜绿症1例，不良反应发生率为9.43%，研究组出现发热2例，腹泻1例，不良反应发生率为5.66%，两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。
新生儿高胆红素血症又名黄疸，是临床新生儿常见疾病。吴家敏等[6]报道，住院新生儿高胆红素血症发生率为30.7%，其中母乳性黄疸占35%。该病主要由于新生儿肝功能发育不成熟，代谢排泄能力差等原因导致新生儿胆红素水平较高，对大脑造成严重损伤，影响患儿后期发育[7-8]。
目前，对于新生儿高胆红素血症的治疗手段，主要采用蓝光照射治疗，其主要原理为： 胆红素可吸收光线，以波长425～475nm的蓝光为主，蓝光照射主要作用于皮肤表层组织，经蓝光间歇性照射数小时可使患儿机体胆红素通过血液循环重新排布，待充分照射后氧化为水溶性异构体，转化为结构异构体，不需要经过肝脏代谢可快速直接从胆汁和尿液中排泄，从而降低血清胆红素[9-10]。另一方面，蓝光照射可以通过影响黄素贤嘌呤二核苷酸的合成，降低谷胱甘肽的合成，降低谷胱甘肽还原酶的活性，进而降低过氧化氢酶的活性，加重机体氧化应激反应。新生儿体温调节中枢发育尚未完善，长时间的蓝光照射增加皮肤压迫，造成患儿烦躁，精神疲乏，腹泻等不良反应，影响治疗效果，疗效并不理想[11]。在卢晓燕等[12]的研究中，结果显示，单纯采用蓝光照射治疗新生儿高胆红素血症，治疗总有效率较低，加重患儿贫血状况，不良反应较多，影响患儿恢复。在本实验的研究中，对照组血红蛋白水平，及过氧化氢酶改善情况较差，与上述研究结论是一致的。
新生儿高胆红素血症在中医角度属于“黄疸”、“胎疸”范畴，其主要病机为母体素温湿盛，或内蕴湿热之毒传于胎儿，加之胎儿分娩后湿热邪毒入侵则发病。因此，在治疗中应以清热利湿退黄为原则。退黄合剂来源于《伤寒论》，在茵陈篙汤的基础上加减药物得到。由茵陈、栀子、大黄、黄芩、薏苡仁、郁金六味药组成，其中茵陈功在清热利湿，利胆退黄，为治疗黄疸的必备药物，故用为君药[13]。栀子善清三焦之湿热，退黄，将湿邪通过小便排出，而大黄则可解毒通便，将湿热通过大便排出，与栀子配伍可显著改善患儿黄疸症状，故合用为臣药。黄芩有良好的清热利湿作用，薏苡仁健脾利湿，清热排脓，与黄芩配伍共奏清热利湿之效[14]。郁金可行气解郁，凉血破瘀，调和诸药。全方清热利湿，退黄利胆。现代药理学研究证实，茵陈主要成分香豆素、绿原酸、黄铜等可保肝利胆，增加胆汁分泌，拮抗溶血，改善患儿黄疸临床症状[15]。在岑美芳[16]、赵琴等[17]的研究报道显示，退黄合剂联合蓝光治疗新生儿高胆红素血症可显著提高疗效，减少不良反应。在研究结果中，研究组总有效率显著高于对照组，治疗后胆红素水平显著低于对照组，且血红蛋白与过氧化氢酶水平高于对照组。提示退黄合剂可显著提高治疗总有效率，并减轻由于蓝光照射治疗造成的机体氧化应激反应，改善贫血状况，减少不良反应[18]。
综上所述，退黄合剂直肠滴注联合蓝光照射治疗可提高治疗总有效率，减轻由于光疗导致的机体损伤，不良反应少，安全性高，具有推广价值。
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Rectal instillation of Tuihuang mixture combined with blue light phototherapy in treatment of neonatal hyperbilirubinemia
【Abstract】Objective To evaluate the efficacy of rectal instillation ofTuihuang mixture combined with blue light phototherapy in treatment of neonatal hyperbilirubinemia. Methods One hundred and six cases of neonatal hyperbilirubinemia were randomly divided into two group： 53 cases were treated with blue light phototherapy alone(control group), and 53 cases were treated with rectal instillation of Tuihuang mixture with phototherapy(study group). The treatment effect, changes of hematology indexes and adverse reactions during the treatment were compared between two groups. Results The overall effective rate of study group was significantly higher than that of control group(94.34% vs 77.36%, P<0.05). There were no significant differences in the levels of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin, hemoglobin and catalase between two groups before treatment(P>0.05), while the levels of total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin in the study group were significantly lower and the levels of hemoglobin and catalase were significantly higher than those in control group after treatment(all P<0.05). There were no significant differences in incidence rate of adverse reactions between two groups(P >0.05). Conclusion Rectal instillation of Tuihuang mixture combined with blue light phototherapy can significantly improve the clinical effect of neonatal hyperbilirubinemia, and can also improve the anemia status and oxidative stress caused by blue light phototherapy.
【Key words】Tuihuang mixture; rectal instillation; blue light phototherapy; neonatal； hyperbilirubinemia；
doi：10.16118/j.1008-0392.2016.06.011
收稿日期：2016-06-07
【中图分类号】R 722.1
【文献标志码】A
【文章编号】1008-0392(2016)06-0059-05