表示，使用统计软件SPSS 19.0对所得数据进行分析。两组间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，相关关系采用Pearson相关分析。P<0.05为有统计学差异。·临床研究·
【摘要】目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并高血压患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及意义。方法 于2014年1月至2014年12月在同济大学附属同济医院内分泌科病房收集糖尿病住院患者527例，根据是否合并高血压分为单纯T2DM组和T2DM合并高血压组，调查所有患者的年龄、性别、文化程度、茶、咖啡、烟、酒、锻炼及糖尿病病程，用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清Hcy水平，并对两组指标分析比较。结果 单纯T2DM组与T2DM合并高血压组年龄、性别、文化程度、饮酒、糖尿病病程比较，差异有统计学意义(P<0.05)；单纯T2DM组血清Hcy水平(11.20±3.83μmol/L)低于T2DM合并高血压组Hcy水平(13.69±7.56μmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)；患者Hcy水平与年龄、糖尿病病程呈明显正相关(r=0.232，P<0.001；r=0.112，P=0.010)。结论 T2DM合并高血压患者血清Hcy水平明显增高，提示高Hcy水平与糖尿病患者血压升高有关，糖尿病患者年龄越大、糖尿病病程越长，Hcy水平越高，早期监测糖尿病患者的Hcy水平有利于对糖尿病患者的预后进行评估。
【关键词】2型糖尿病； 高血压； 同型半胱氨酸
流行病学研究表明中国成年人的糖尿病患病率高达11.6%，英国前瞻性糖尿病研究结果显示，诊断为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus， T2DM)患者高血压患病率就达到38%。同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy)是一种含硫基非必需氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性氨基酸，近年来，大量研究表明，高同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因素，与糖尿病及其慢性并发症密切相关[1-3]。本研究拟通过对单纯T2DM和T2DM合并高血压患者血清Hcy测定结果分析，以期通过监测糖尿病患者的Hcy水平，为评估糖尿病患者的预后提供参考依据。
1.1 一般资料
于2014年1月至2014年12月在同济大学附属同济医院内分泌科病房收集糖尿病住院患者527例，其中女性299例，男性228例，平均年龄(66.95± 12.67)岁。根据入院诊断将观察患者分为两组： 单纯T2DM组和T2DM合并高血压组。
病例纳入标准： 糖尿病诊断符合世界卫生组织1999年糖尿病诊断标准，排除1型糖尿病和特殊类型糖尿病。高血压诊断标注符合2005年中国高血压防治委员会制定的《高血压诊疗指南》中的诊断标准。
病例排除标准： 近两周内，服用过影响Hcy代谢的药物；近两周内，急性代谢紊乱，肿瘤患者、甲状腺功能亢进或减低病史者。
1.2 方法
1.2.1 情况调查 记录患者的年龄、性别、文化程度、茶、咖啡、烟、酒、锻炼、糖尿病病程服用维生素是叶酸补充剂等情况。判断标准： 饮茶： 平均每日>200ml；饮咖啡： 平均每日>200ml；抽烟： 平均每日>10支；酒精： 平均每周>20g；锻炼： 平均每周>2h。
1.2.2 血清同型半胱氨酸检测 受试者于入院次日禁食12h后，空腹采静脉血2ml加入不含抗凝剂试管中，离心得血清标本，采用酶联免疫吸附法测定。
1.3 统计学分析方法
计量资料以表示，使用统计软件SPSS 19.0对所得数据进行分析。两组间计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，相关关系采用Pearson相关分析。P<0.05为有统计学差异。
2.1 单纯T2DM组和T2DM合并高血压组患者一般情况比较
单纯T2DM组患者171例，其中女性77例，男性94例，平均年龄62.92±14.75岁；T2DM合并高血压组患者356例，其中女性222例，男性134例，平均年龄68.79±11.15岁。2型糖尿病患者中高血压患病率达到67%。单纯T2DM组与T2DM合并高血压组患者间饮茶、咖啡、抽烟、锻炼及服用B族维生素及叶酸补充剂情况比较无统计学意义(P>0.05)，而年龄、性别、文化程度、饮酒比较有统计学意义(P<0.05),见表1。
表1 T2DM与T2DM合并高血压患者基本资料比较
Tab.1 Comparison of basic information between T2DMpatients and T2DM with hypertension patients
项 目T2DM组T2DM合并高血压组Pn171356年龄/年62.92±14.7568.79±11.15<0.001性别<0.001 男94134 女77222文化程度0.012 小学41124 中学及本科以上130232饮茶习惯0.322 有61111 无110245饮咖啡习惯0.217 有66
(续表1)
项 目T2DM组T2DM合并高血压组P 无165350抽烟0.913 有4285 无129271饮酒0.017 有4866 无123290锻炼0.223 有67160 无104196B族维生素及叶酸补充剂1.000 有48 无167348
2.2 单纯T2DM组和T2DM合并高血压组患者糖尿病病程及血清hcy水平比较
单纯T2DM组与T2DM合并高血压组患者糖尿病病程及Hcy水平比较均具有统计学意义(P<0.05),见表2。
表2 T2DM与T2DM合并高血压患者糖尿病病程与血清Hcy水平的比较
Tab.2 Comparison of duration of diabetes and serum Hcy levels between T2DM patients and T2DM with hypertension patients
项 目T2DM组T2DM合并高血压组P糖尿病病程/年9.73±8.2912.27±8.060.001Hcy/(μmol·L-1)11.20±3.8313.69±7.56<0.001
2.3 同型半胱氨酸水平与年龄、糖尿病病程的相关性
Hcy水平与年龄、糖尿病病程呈明显正相关(r=0.232，P<0.001；r=0.112，P=0.010)，即糖尿病患者年龄越大、糖尿病病程越长，血清Hcy水平越高。
近年来，越来越多的研究表明Hcy与许多疾病的发病有密切的关系，特别是研究发现Hcy升高在糖尿病合并血管并发症、肾脏、视网膜等患者中表现更加明显，而监测糖尿病患者的Hcy水平有利于对糖尿病患者的预后进行评估[4]。根据中华医学会糖尿病分会对2型糖尿病慢性并发症调查组报告，在三甲医院中住院的2型糖尿病患者并发症患病率分别为： 高血压34.2%、脑血管病12.6%、心血管病17.1%、下肢血管病5.2%，而本研究中住院2型糖尿病患者中高血压患病率达到67%，可见高血压是糖尿病患病率最高伴发症[5]。影响糖尿病合并高血压发生的危险因素众多，其中高Hcy是危险因素之一[6]。吴绍燕等[7]釆用Meta分析的方法研究Hcy与高血压的关系，亦证实高Hcy是引起高血压的重要危险因素之一。
Hcy是一种含硫基非必需氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物，是一种反应性血管损伤性氨基酸，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，是蛋氨酸循环和Hcy代谢重要的中间产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中间产物，其与心脑血管及外周血管病变的关系已得到证实。近几年，随着Hcy检测技术及人们对其认识的加深，高Hcy血症的检出率也逐年上升。一般正常人体内Hcy含量很少，并且存在着地区差异性，目前临床化学分析测定的主要为空腹总同型半胱氨酸(total-Homocysteine， tHcy)水平，较为公认的正常成人血浆tHcy浓度为5～ 15μmol/L，超过此范围即被称为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia， HHcy)。依据程度不同高Hcy血症分为： 轻度15～30μmol/L，中度30～100μmol/L，重度>100μmol/L。
目前，已明确体内叶酸的缺乏在高Hcy血症的形成机制中起重要作用。同时研究发现饮酒量与Hcy水平呈正相关，长期大量的吸烟和饮用咖啡可致血浆Hcy升高，且咖啡饮量与Hcy水平呈正相关。当低叶酸摄入、大量吸烟及高咖啡饮量三个因素联合作用时，对血浆Hcy的影响显著大于各因素的单独作用。同时，国内外的研究发现，Hcy随着年龄增长而升高，存在性别差异，且受教育水平影响。有研究证明运动可以影响Hcy的水平，姚红等[8]研究高原冬泳人群血清Hcy水平，研究对象选择的是年龄26～65岁之间，坚持冬泳2年以上的冬泳爱好者67例，结果显示冬泳组的血清Hcy水平均值较对照组高，结论表明冬泳人群的血清同型半胱氨酸与对照人群Hcy水平均值比较，两者之间有明显差异，说明长期冬泳的应激对血清Hcy水平有显著影响。
本研究调查单纯T2DM患者及T2DM合并高血压患者的年龄、性别、文化程度、饮酒情况，结果发现两组比较均有统计学意义；而两组患者饮茶、咖啡、抽烟、锻炼及服用B族维生素及叶酸补充剂情况比较无统计学意义。研究中我们发现两组患者Hcy含量尚未达到高同型半胱氨酸血症的诊断水平，原因可能与医护人员重视对患者的营养宣教有关，但患者Hcy水平已接近正常高限，且T2DM合并高血压患者的Hcy水平明显高于单纯T2DM组，提示Hcy升高可能为2型糖尿病合并高血压的原因之一。通过相关性分析研究表明糖尿病患者年龄越大、糖尿病病程越长，Hcy水平则越高。本研究结果提示高Hcy水平可能与糖尿病患者血压升高有关，糖尿病患者应早期筛查Hcy水平，及早进行干预治疗。本研究不足之处是由于调查对象是住院糖尿病患者，因此缺乏正常对照组数据，下一步可通过调查体检人群并扩大样本量进行深入调查。
研究发现，补充叶酸及维生素治疗不仅可通过促进Hcy的代谢而有效降低Hcy水平，而且可以通过抗氧化及维护DNA稳定性等机制拮抗Hcy的毒性作用。国外研究亦显示，应用口服维生素B6、维生素B12，叶酸以及甜菜碱等辅助疗法可降低血中Hcy水平，可有效的减低高血压、糖尿病患者的心脑血管疾病的发病率[9]。因此，糖尿病合并高同型半胱氨酸血症时，建议患者应建立科学合理的生活方式，避免饮酒和吸烟，总能量控制基础上进行膳食结构的调整，多吃蔬菜增加叶酸摄入，必要时服用维生素制剂。
【参考文献】
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Serum homocysteine level in type 2 diabetic patients complicated with hypertension
【Abstract】Objective To investigate serum homocysteine levels in type 2 diabetic (T2DM) patients complicated with hypertension and its clinical significance. Methods Five hundred and twenty seven patients with T2DM admitted in Department of Endocrinology, Tongji Hospital from January 2014 to December 2014, were enrolled in the study, including 356 cases complicated with hypertension and 171 cases without hypertension. Age, sex, education levels, tea and coffee consuming, smoking, alcohol drinking, exercise and duration of diabetes were investigated. The serum homocysteine levels were detected by ELISA method. The indicators of two groups were analyzed and compared. Result There were significant differences in age, sex, education level, alcohol drinking, duration of diabetes between T2DM group and T2DM with hypertension group(P<0.05). The serum homocysteine level in T2DM group was significant lower than that in T2DM with hypertension group(11.20±3.83μmol/L vs 13.69±7.56μmol/L, P<0.05). The serum homocysteine level was positively correlated with age and duration of diabetes(r=0.232，P<0.001；r=0.112，P=0.010). Conclusion T2DM patients complicated with hypertension have high serum homocysteine levels, suggesting that early monitoring blood pressure may help to evaluate the prognosis of diabetic patients.
【Key words】type 2 diabetes; hypertension; homocysteine
doi：10.16118/j.1008-0392.2015.06.020
收稿日期：2015-02-06
【中图分类号】R 587
【文献标志码】A
【文章编号】1008-0392(2015)06-0099-04