±s表示，计量资料的显著性检验使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。·基础研究·
【摘要】目的 探讨丙泊酚和速眠新复合麻醉应用于实验犬小切口开胸手术的效果。方法 成年健康杂种犬46条，体质量18～20kg，雌雄不限，随机分为实验组和对照组，每组23条。术前10min肌肉注射阿托品0.5mg，速眠新Ⅱ 10mg，待犬丧失攻击能力后行气管插管，静脉穿刺置管。实验组首次静脉注射丙泊酚3mg/kg，丧失有效麻醉后追加初始半量丙泊酚。对照组静脉注射3%戊巴比妥0.5ml/kg,丧失有效麻醉后追加初始半量戊巴比妥。记录手术时间、首次麻醉起效时间、首次麻醉持续时间、追加麻醉次数、麻醉药物剂量、术后苏醒时间和并发症，并观察镇痛效果和心率变化。结果 与对照组相比，实验组平均首次麻醉起效时间快、麻醉维持时间长，术中追加麻醉次数少，术后苏醒时间短，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)，术中实验组犬躁动次数少、心率变异性小(P<0.05)。结论 丙泊酚复合麻醉有较强的麻醉效果，诱导时间短，起效快，无明显副作用,对于犬的小切口开胸手术实验来说，是一种较为理想的麻醉方法。
【关键词】丙泊酚； 速眠新； 戊巴比妥； 复合麻醉； 外科手术； 犬
大型动物实验在心血管研究工作中具有重要的地位，犬、山羊、猪等大动物因来源广泛、形体较大，在心脏解剖、组织、生理等方面与人类极为相似，常被选为心血管介入器械研制的实验动物[1-3]。在实验过程中，安全有效且副作用少的麻醉方法是实验成功的重要因素。常用于大型实验动物麻醉的方法包括全静脉麻醉和吸入麻醉两类[4]。吸入麻醉需使用专用的动物麻醉机，并且存在手术室麻醉气体污染的缺点，而全静脉麻醉使用方便且血液动力学更稳定。因此，心血管的大型动物实验研究常采用全静脉麻醉的方式[1-2,5]。丙泊酚具有起效快、代谢快、累积效应少的特点，不仅适合静脉诱导麻醉，静脉维持麻醉也有良好的效果。本研究在犬小切口开胸手术中采用丙泊酚和速眠新Ⅱ复合麻醉，获得了良好的麻醉效果，现报告如下。
1.1 材料
成年健康杂种犬46条(由上海甲干生物科技有限公司提供)，体质量18～20kg，雌雄不限，术前禁食24h，不禁水。随机分为实验组和对照组，每组23条。实验组中行主动脉瓣膜支架置换术12例，左心耳封堵术11例；对照组中行主动脉瓣膜支架置换术11例，行左心耳封堵术12例。两组实验犬在体质量、性别、手术类别等方面差异无统计学意义。实验组为速眠新Ⅱ加丙泊酚复合麻醉组；对照组为速眠新Ⅱ加戊巴比妥复合麻醉组。
1．2 麻醉药物与仪器
硫酸阿托品注射液0.5mg/支(国药准字H44021895)，购自广东邦民制药厂有限公司。速眠新Ⅱ注射液每支1.5ml(生产批号20131201)，购自吉林省敦化市圣达动物药品有限公司。戊巴比妥钠粉剂(批号为82021)，每瓶5g，购自上海化学试剂总厂试剂二厂。丙泊酚(得普利麻)注射液(国药准字J20110004)200mg/20ml，阿斯利康制药有限公司，以上麻醉药使用均符合国家有关规定。RY-IIB型多功能麻醉工作站购自江苏凯泰医疗设备有限公司。
1.3 方法
1．3．1 麻醉效果的判定 呼吸变慢且均匀，骨骼肌松弛，角膜反射迟钝，手术切割、牵拉动脉无反应。
1．3．2 麻醉方法 术前24h禁食、不禁水。术前10min肌肉注射阿托品0.5mg，速眠新Ⅱ10mg，待犬丧失攻击行为后，对皮肤行清洁处理，左胸前区第4、5肋区域备皮，作为开胸切口部位，右侧腹部备皮为电刀电极片连接部位。同时迅速进行气管插管，固定实验犬于水平仰卧位，头后仰30～45°，颈部保持伸直，用开口器将上下颌拉开，喉镜直接从舌背插入，暴露会厌后，挑起会厌，看到气管口直接将导管轻柔插入，尽量1次完成，以防伤及喉头，造成喉头水肿。导管插入后，用注射器注入空气8ml于导管套囊内，确保无气体溢出，用犬毛放置于插管出口，若有气流则确定插入气管内，反之则可能误入食道。确定插入正确后用20ml注射器针筒辅助固定导管，连结呼吸机。呼吸机参数应调整为，潮气量(tidal volume， VT)10ml/kg，呼吸频率(respiratory rate， RR)18～20次/min，吸入氧浓度(FiO2)30%。四肢固定并连接心电监护，下肢静脉穿刺，建立静脉通道，0.9%生理盐水维持静脉通道。
实验组在30～60s内静脉注射丙泊酚3mg/kg，手术中若发现眼睑轻微活动、肌肉紧张等麻醉变浅现象，追加丙泊酚1.5mg/kg，直至手术结束。
对照组: 戊巴比妥钠粉剂加生理盐水溶解，配成3%水剂，首次按0.5ml/kg在30～60s内静脉注射完毕，丧失有效麻醉后，追加诱导剂量的一半。
1.3.3 手术过程 主动脉瓣膜支架置换术: 麻醉满意后，借助特殊自制木架，将动物固定在手术操作台上，常规消毒、铺洞巾，穿刺股动脉，沿导丝送入猪尾巴导管行主动脉瓣上造影，观察主动脉直径大小，以选择合适大小瓣膜。随后沿左侧第5肋间隙靠近胸骨侧小切口开胸，暴露心脏后，在心尖处做荷包，在荷包正中穿刺，沿加硬钢丝送入主动脉瓣膜支架，准确定位后用输送系统自带球囊扩张支架。重复主动脉瓣上造影，观察是否术后支架位置、有无瓣膜返流和瓣周漏等。术毕关胸，待犬苏醒后脱机。
左心耳封堵术: 麻醉满意后，借助特殊自制木架，将动物固定在手术操作台上，常规消毒、铺洞巾，穿刺对侧股静脉，房间隔穿刺成功后行左心耳造影，造影完毕后保留左房钢丝，观察左心耳形态和开口大小，以选择合适大小封堵器。随后沿左侧第4肋间隙靠近脊柱侧小切口开胸，暴露左心耳，在左心耳上中1/3正中处做荷包，沿荷包正中穿刺，送入左心耳封堵器，位置合适后释放封堵器。重复左心耳造影，观察是否存在术后封堵器位置、有无残余漏等。术毕关胸，待犬苏醒后脱机。
1.3.4 监测指标 术中观察肢体活动、疼痛反射和眼部情况(瞬目、眼球运动与瞳孔光反应)等，了解麻醉深度；监测动物躁动次数、血氧饱和度和心率;记录手术时间、首次麻醉起效时间、首次麻醉持续时间、麻醉药物剂量、所需追加的麻醉次数、死亡数和术后完全苏醒所需的时间。
1.4 统计学处理
采用SPSS 19.0软件对数据进行分析，计量资料均以±s表示，计量资料的显著性检验使用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
46条实验犬中，20条实验犬小切口开胸行主动脉瓣膜支架置换术，26条小切口开胸行左心耳封堵术。实验过程中对照组因手术失败死亡1例，为主动脉瓣膜支架置换术实验犬，其余45例均成功完成手术，术后动物一般状况良好。与对照组比较，实验组首次麻醉起效时间(nacotic onset time)快，首次麻醉维持时间(the first naroic time)长，手术中追加麻醉次数(adding anesthesia times)较少，术后苏醒时间短，两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。术中实验组犬心率变异性，躁动次数少，与对照组相比有统计学意义(P<0.05),见表1。手术时间(operation time)、血氧饱和度及试验成功率两组差异无统计学意义。苏醒后两组实验犬无不良反应如呕吐等，精神状态良好。
表1 两组动物麻醉期间的相关情况的比较
Tab.1 Informations during anesthesia in two groups
项 目对照组实验组n2323手术时间/min67±10.2865±12.42首次麻醉起效时间/min4.2±1.7*0.6±0.6首次麻醉维持时间/min17±4.6*20±4.2追加麻醉次数/次4±1.23*2±0.23苏醒时间/min26±5.72*10±3.23丙泊酚用量/mg0117±3.8戊巴比妥用量/mg87±3.20心率变异性/%50*20血氧饱和度/%9898犬平均躁动次数/次5*2死亡数10实验成功率/%95.6100
与对照组相比，*P<0.05
动物犬由于其心脏结构与人类非常接近，因此常被选用于心脏介入新器材研制的动物实验。选择正确的麻醉方法和麻醉药物，可以对实验动物的生理功能影响降低到最低限度，从而可以充分保障实验结果的稳定性和实验数据的可靠性。与吸入麻醉比较，静脉维持麻醉具有更好的血流动力学稳定性，并且无手术室吸入气体污染等优点，因此常被用于心血管研究的大型动物实验[1-2,5]。以往常使用戊巴比妥作为静脉麻醉药物，但该药物存在个体差异较大，苏醒时间长等缺点。
丙泊酚是一种烷基石碳酸，以乳剂混悬液形式保存，相对戊巴比妥来说，对大多数种类动物可诱导产生一个短期的麻醉状态，起效快，在静脉注射30～60s后即可起催眠麻醉作用，麻醉效果强，无蓄积作用，恢复快速平稳，仅需要30～60min即可经由肝脏代谢消除过半，其大部分以螯合物或代谢物形式从尿液排出，重复给药不会延长苏醒时间。临床上丙泊酚被广泛用于麻醉诱导和短期维持麻醉。与吸入麻醉比较，丙泊酚静脉麻醉具有更小的循环抑制和平稳的苏醒过程[6-7]。但丙泊酚的止痛效果较弱，因此常需联合使用止痛药物，可获得更好的血流动力学，并减少麻醉剂的不良反应[8-10]。
速眠新Ⅱ是由氟哌啶醇、保定宁、新保灵等药物制成的新型复方制剂,具有中枢神经性镇痛,镇静和肌肉松驰作用,有起效快的特点,且由于其剂量小,麻醉效果稳定,麻醉期其他异常反应小[11-12]。但单独使用有时出现麻醉不全的情况,对心血管系统有一定的抑制作用,个别出现血压下降,心动过缓的情况，作为长时间手术麻醉药物显然不妥。本实验采用丙泊酚和速眠新Ⅱ复合麻醉获得了理想的麻醉效果。
对照组采用戊巴比妥和速眠新Ⅱ联合用药，有研究表明[11-12]这种方式一定程度上可解决传统方法中诱导期长这一问题,能够有效控制实验动物死亡率,且口腔分泌物少,肌肉松驰良好,便于手术操作,无牵拉反应,自主呼吸良好,同时还保证了手术时间。本实验结果也显示戊巴比妥和速眠新Ⅱ复合麻醉获得了良好的麻醉效果。但与丙泊酚复合麻醉相比，戊巴比妥复合麻醉存在麻醉起效时间长、追加麻醉药次数多以及苏醒时间长等不足，并且术中犬的心率波动大，躁动次数多，还不是最理想的麻醉方式。
丙泊酚和速眠新Ⅱ复合麻醉有较强的麻醉效果，诱导时间短，起效快，无明显副作用,对于犬的小切口开胸手术实验来说，是一种较为理想的麻醉方法。
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Effects of combined anesthesia of propofol with sumianxin Ⅱ for small incision thoracotomy in dogs
【Abstract】Objective To assess the anesthetic effect of propofol in combination with sumianxin Ⅱ for small incision thoracotomy in dogs．Methods Forty-six healthy dogs weighted 18-20kg were divided into control group(n=23) and test group(n=23) randomly. Atropine 0.5mg and 10mg sumianxin Ⅱ were administered intramuscularly 10min before the experiment, the endotracheal intubation and vein puncture were performed. Dogs in control group were given intravenous injection of 3% pentobarbital 0.5ml/kg then additional half dose of pentobarbital was given if necessary; while dogs in test group were given intravenous injection of propofol 3mg/kg, additional half dose of propofol was given if necessary. The operation time, the the effective anesthetic time， intraoperative analgesic effect, heart rate changes, the times of intraoperative anesthesia, anesthetic dosage， time of postoperative revival， and the anesthetic death rate were documented in both groups． Results Compared with control group, there were shorter mean first onset time, the longer maintenance anesthetic time, fewer intraoperative additional anesthesia and shorter postoperative recovery time in teat group(P<0.05). Heart rate variability and mean agitation times in test group were less than those in control group(P<0.05). Conclusion The propofol combined with sumianxin II has stronger anesthetic effect with a shorter induction time， rapid reaction time and less adverse effects． It appears to be a satisfactory method for dogs during the small incision thoracotomy．
【Key words】propofol; sumianxin; pentobarbital; combined anesthetic; surgery; dog
doi：10.16118/j.1008-0392.2015.04.009
收稿日期：2014-10-13
【中图分类号】R 614
【文献标志码】A
【文章编号】1008-0392(2015)04-0043-04